Il nucleo di questa importante ferrovia è la Ohio & Pennsylvania RR, che fu autorizzata nel 1848 e che, da Allegheny City (un distretto di Pittsburgh dal 1907), stabilì un collegamento occidentale con Crestline, Ohio sulla rotta Cleveland, Columbus e Cincinatti RR. Insieme a Cleveland & Pittsburgh RR in Alliance (Ohio), ciò ha portato a un collegamento continuo tra queste due città. Con la costruzione del Fort Wayne Railroad Bridge sul fiume Allegheny nel 1854 a Pittsburgh, fu stabilito il collegamento diretto con la Pennsylvania RR (che era stata interessata a questa ferrovia sin dall’inizio fornendo mezzi finanziari). Unita con l’Ohio e Indiana RR (concesso in licenza nel 1850 per estendere la rotta esistente a Fort Wayne, Ind.) e il Fort Wayne e Chicago RR (concesso in licenza nel 1852 per un’ulteriore estensione da Fort Wayne, Ind. A Chicago, Illinois.) l’Ohio e la Pennsylvania RR 1856 a Pittsburgh, Fort Wayne e Chicago Railroad. Fu insolvente nel 1859, precluso nel 1861 e riorganizzato come “ferrovia” nel 1862. Nel 1869 la P.F.W. & C.Ry. lo ha noleggiato alla Pennsylvania RR, che ha poi ne ha assunto la direzione. Questa condizione persiste per oltre un secolo. Fu solo nel 1973 che P.F.W. & C.Ry. (tre anni dopo la Pennsylvania RR) chiuse definitivamente.