Nel 1852 vi fu la fondazione della Lexington & Big Sandy RR per la costruzione di una ferrovia rivolta a ovest-est da Lexington, Ky. a Catlettsburg sul Big Sandy River. Il panico del mercato azionario del 1857 pose fine a questo progetto. Come successore, Elizabethtown, Lexington e Big Sandy RR furono fondate nel 1869, che in seguito passò sotto il controllo di Collis P. Huntington. Huntington fondò la Newport News e la Mississippi Valley RR nel 1879 per la sezione ferroviaria centrale. Alla fine del 1881 Ashland-Lexington, Ky. creò il primo treno. Nel 1886 fu noleggiato il Chesapeake & Ohio RR, anch’esso appartenente all’Impero di Huntington, che creò un collegamento continuo da Newport News a New Orleans. Successivamente entrambi sono stati fusi per formare Chesapeake e Ohio. Con “Fast Flying Virgian”, un treno notturno di 20 ore da Lexington, Ky. guidato fino alla capitale Washington, il C&O divenne famoso nel 1889. La C&O è diventata parte integrante del CSX Transportation nel 1987.