Concessa in licenza nel 1850. Il 1 maggio 1869, significativa fusione per formare Pittsburgh, Cincinnati e St. Louis Ry. (oltre 100 locomotive e più di 1.500 vagoni furono utilizzati sulla linea principale lunga 192 miglia da Pittsburgh, Pa. a Columbus, Ohio) insieme alla Pittsburgh & Steubenville RR (autorizzata nel 1849, riorganizzata come Pan Handel Ry. nel 1867) e Steubenville e Indiana RR (concesso in licenza nel 1848). La gestione era nelle mani del potente RR della Pennsylvania.